Версия для слабовидящих
Текст для поисковых роботов
Текст для поисковых роботов

Челябинский колледж физической культуры

Навигация: УралГУФК » Наука » Научно-исследовательский институт олимп. спорта » Направления исследований » Генетическая предрасположенность к риску развития повышенного артериального давления, ИБС, гипертрофии левого желудочка и внезапной смерти

Генетическая предрасположенность к риску развития повышенного артериального давления, ИБС, гипертрофии левого желудочка и внезапной смерти

1. Ins/Del (I/D) — полиморфизм (rs4646994) гена ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ).

This gene encodes an enzyme involved in catalyzing the conversion of angiotensin I into a physiologically active peptide angiotensin II. Angiotensin II is a potent vasopressor and aldosterone-stimulating peptide that controls blood pressure and fluid-electrolyte balance. This enzyme plays a key role in the renin-angiotensin system. Many studies have associated the presence or absence of a 287 bp Alu repeat element in this gene with the levels of circulating enzyme or cardiovascular pathophysiologies. Two most abundant alternatively spliced variants of this gene encode two isozymes - the somatic form and the testicular form that are equally active. Multiple additional alternatively spliced variants have been identified but their full length nature has not been determined.

Функция: аллель D — высокий уровень циркулирующего ACE и высокая активность тканевого фермента.

Патология: гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, острый инфаркт миокарда, фатальный инфаркт миокарда, инсульт, диабетическая нефропатия, венозная тромбоэмболия, сахарный диабет, курение.


Ссылка на статью


2. Arg16Gly — полиморфизм (rs1042713) гена β2-адренорецептора (ADRB2).

This gene encodes beta-2-adrenergic receptor which is a member of the G protein-coupled receptor superfamily. This receptor is directly associated with one of its ultimate effectors, the class C L-type calcium channel Ca(V)1.2. This receptor-channel complex also contains a G protein, an adenylyl cyclase, cAMP-dependent kinase, and the counterbalancing phosphatase, PP2A. The assembly of the signaling complex provides a mechanism that ensures specific and rapid signaling by this G protein-coupled receptor. This gene is intronless. Different polymorphic forms, point mutations, and/or downregulation of this gene are associated with nocturnal asthma, obesity and type 2 diabetes.

Функция: аллель 16Arg — низкая плотность рецептора.

Патология: бронхиальная астма, ночная астма, ожирение, метаболический синдром, артериальная гипертензия, атопия, гиперреактивность бронхов.


Ссылка на статью


3. Полиморфизмы (rs429358 и rs7412) гена «Аполипопротеин Е» (ApoE).


Chylomicron remnants and very low density lipoprotein (VLDL) remnants are rapidly removed from the circulation by receptor-mediated endocytosis in the liver. Apolipoprotein E, a main apoprotein of the chylomicron, binds to a specific receptor on liver cells and peripheral cells. ApoE is essential for the normal catabolism of triglyceride-rich lipoprotein constituents. The APOE gene is mapped to chromosome 19 in a cluster with APOC1 and APOC2. Defects in apolipoprotein E result in familial dysbetalipoproteinemia, or type III hyperlipoproteinemia (HLP III), in which increased plasma cholesterol and triglycerides are the consequence of impaired clearance of chylomicron and VLDL remnants.

Функция: регуляция липидного обмена.

Патология: цереброваскулярная болезнь, ишемическая болезнь сердца, болезнь Альцгеймера.


Ссылка на статью


4. G894T — полиморфизм (rs1799983) гена, кодирующего эндотелиальную NO-синтетазу (NOS3).


Nitric oxide is a reactive free radical which acts as a biologic mediator in several processes, including neurotransmission and antimicrobial and antitumoral activities. Nitric oxide is synthesized from L-arginine by nitric oxide synthases. Variations in this gene are associated with susceptibility to coronary spasm. Multiple transcript variants encoding different isoforms have been found for this gene.

Функция: 298Asp — низкая активность эндотелиальной NO-синтетазы.

Патология: ишемическая болезнь сердца, гипертония, преэклампсия, ишемический инсульт, курение.


Ссылка на статью


5. Pro12Ala — полиморфизм (rs1801282) гена гамма-рецептора, активируемый профилиратом пероксисом (PPARG).


This gene encodes a member of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) subfamily of nuclear receptors. PPARs form heterodimers with retinoid X receptors (RXRs) and these heterodimers regulate transcription of various genes. Three subtypes of PPARs are known: PPAR-alpha, PPAR-delta, and PPAR-gamma. The protein encoded by this gene is PPAR-gamma and is a regulator of adipocyte differentiation. Additionally, PPAR-gamma has been implicated in the pathology of numerous diseases including obesity, diabetes, atherosclerosis and cancer. Alternatively spliced transcript variants that encode different isoforms have been described.

Функция: аллель G — понижение транскрипционной активности in vitro.

Патология: сахарный диабет.


Ссылка на статью


6. G2528C — полиморфизм (rs4253778) гена альфа-рецептора, активируемый пролифератором пероксисом (PPARA).


Peroxisome proliferators include hypolipidemic drugs, herbicides, leukotriene antagonists, and plasticizers; this term arises because they induce an increase in the size and number of peroxisomes. Peroxisomes are subcellular organelles found in plants and animals that contain enzymes for respiration and for cholesterol and lipid metabolism. The action of peroxisome proliferators is thought to be mediated via specific receptors, called PPARs, which belong to the steroid hormone receptor superfamily. PPARs affect the expression of target genes involved in cell proliferation, cell differentiation and in immune and inflammation responses. Three closely related subtypes (alpha, beta/delta, and gamma) have been identified. This gene encodes the subtype PPAR-alpha, which is a nuclear transcription factor. Multiple alternatively spliced transcript variants have been described for this gene, although the full-length nature of only two has been determined.

Функция: аллель С — снижение экспрессии гена.

Патология: сахарный диабет.


Ссылка на статью


7. Gly482Ser — полиморфизм (rs8192678) гена коактиватора 1а PPARGC1A.


The protein encoded by this gene is a transcriptional coactivator that regulates the genes involved in energy metabolism. This protein interacts with PPARgamma, which permits the interaction of this protein with multiple transcription factors. This protein can interact with, and regulate the activities of, cAMP response element binding protein (CREB) and nuclear respiratory factors (NRFs). It provides a direct link between external physiological stimuli and the regulation of mitochondrial biogenesis, and is a major factor that regulates muscle fiber type determination. This protein may be also involved in controlling blood pressure, regulating cellular cholesterol homoeostasis, and the development of obesity.

Функция: аллель 482Ser — снижен уровень экспрессии гена.

Патология: сахарный диабет 2 типа.


Ссылка на статью

8. Arg506Gln — полиморфизм (rs6025) гена V фактора свертывания крови (F5).

This gene encodes coagulation factor V which is an essential factor of the blood coagulation cascade. This factor circulates in plasma, and is converted to the active form by the release of the activation peptide by thrombin during coagulation. This generates a heavy chain and a light chain which are held together by calcium ions. The active factor V is a cofactor that participates with activated coagulation factor X to activate prothrombin to thrombin. Defects in this gene result in either an autosomal recessive hemorrhagic diathesis or an autosomal dominant form of thrombophilia, which is known as activated protein C resistance.

Функция: аллель А — резистентность фактора V к активирующему С белку, увеличение скорости образования тромбина.

Патология: инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз портальной вены.


Ссылка на статью


9. C677T — полиморфизм (rs1801133) гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).


Methylenetetrahydrofolate reductase (EC catalyzes the conversion of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate, a cosubstrate for homocysteine remethylation to methionine.

Функция: аллель Т — фермент термолабильный, снижена активность фермента, повышение уровня гомоцистеина в крови.

Патология: гомоцистеинемия, кардиоваскулярные заболевания, тромбоз вен, ишемический инсульт, гипертензия, инфаркт миокарда.


Ссылка на статью


10. -9/+9 — полиморфизм гена, кодирующего рецептор β2-типа для брадикинина (BDKRB2).

This gene encodes a receptor for bradykinin. The 9 aa bradykinin peptide elicits many responses including vasodilation, edema, smooth muscle spasm and pain fiber stimulation. This receptor associates with G proteins that stimulate a phosphatidylinositol-calcium second messenger system. Alternate start codons result in two isoforms of the protein.

Функция: аллель-9* — высокая экспрессия гена.

Физиологическое проявление: риск развития ГМЛЖ.


Ссылка на статью


11. G174C — полиморфизм (rs1800795) гена, кодирующего интерлейкин-6 (IL-6).


IL6 is an immunoregulatory cytokine that activates a cell-surface signaling assembly composed of IL6, IL6RA, and the shared signaling receptor gp130. Boulanger et al. (2003) solved the crystal structure of the extracellular signaling complex to 3.65-angstrom resolution, which revealed a hexameric, interlocking assembly mediated by a total of 10 symmetry-related, thermodynamically coupled interfaces. Assembly of the hexameric complex occurs sequentially: IL6 is first engaged by IL6R-alpha and then presented to gp130 in the proper geometry to facilitate a cooperative transition into the high affinity, signaling-competent hexamer. The quaternary structures of other IL6/IL12 family signaling complexes are likely constructed by means of a similar topologic blueprint.

Функция: аллель C — понижение экспрессии интерлейкина-6.

Патология: рак груди, рак яичников, ишемическая болезнь сердца, диабет второго типа.


Ссылка на статью

Уральский государственный университет физической культуры © 2010–2016 гг.
При копировании текста и фото ссылка на сайт обязательна.

Политика персональных данных